Блокировка сочетания клавиш "ALT+F4"

Чтобы код заработал, выставьте значение True в параметре KeyPreview формы у которой отключаете сочетании клавиш.

Вот и реализация данной задумки.
1) Вы проверяете все сочетания клавиш в форме, если наше сочетание обнаружено то altF4 выставляем в true.
2) При закрытии проверяем altF4,было ли сочетание клавиш. после чего вызываем отмену всех действий с помощью "e.Cancel = true;".

private void Form1_FormClosing(object sender, FormClosingEventArgs e)
{
    if (altF4)
    {
        if (e.CloseReason == CloseReason.UserClosing)
            e.Cancel = true;
        altF4 = false;
    }  
}

private bool altF4 = false;

private void Form1_KeyDown(object sender, KeyEventArgs e)
{
    if (e.Alt && e.KeyCode == Keys.F4)
    {
        MessageBox.Show("");
        altF4 = true;
    }
}

Исходник скачиваем тут: http://csharpcoderr.rusfolder.net/files/38306689